2008年3月20日 星期四

全球每年有1700萬人死於心血管疾病 每五秒有一人因冠心病死亡 每六秒有一人死於中風

全球每年有1700萬人死於心血管疾病 每五秒有一人因冠心病死亡 每六秒有一人死於中風
全球每年有1700萬人死於心血管疾病
每五秒有一人因冠心病死亡 每六秒有一人死於中風
占心血管疾病死亡率76% 2020年將成長150%
四大心血管疾病高危險群 醫界尋求治療黃金準則
台灣參與全球最大規模ONTARGET人體研究 積極預防心血管事件高危險群發生


【2008年3月18日,台北訊】心血管疾病名列全球第一大死因,世界衛生組織發佈每年約1700萬人死於心血管疾病,其中冠心病以及中風約占76%。根據衛生署發布國人十大死因,心血管疾病—腦血管疾病、心臟疾病、糖尿病分佔國人十大死因第二、三、四名,心血管疾病死亡人數與癌症相近,對國人影響甚鉅。

四大心血管高危險群病患:每五秒一人死於冠心病 每六秒一人死於中風
每十秒一人死於糖尿病腎病變
臨床定義心血管疾病高危險群,包括冠心病、中風或暫時性腦缺血、週邊血管病變、糖尿病腎病變四大類,這類病患在未來10年內再次發生重要心血管事件之機會超過20%。陽明醫學大學內科江晨恩教授指出,心血管事件高危險群由於疾病成因與治療非常複雜,病患至少服用2~3種以上藥物。2000年全球最知名的HOPE心血管大型研究中發現ACEI可以降低心血管事件高危險群的死亡率,但除此之外尚無其它藥物可以取代ACEI,因此全球心臟科醫師莫不亟力尋找新的治療方法,降低心血管死亡發生率。


心血管疾病 飲食習慣與藥物順從性低 未來死亡率增加兩倍以上
有家族心血管病史的陳先生,四十五歲事業高峰時診斷血壓過高及糖尿病,一直服用藥物控制,但並未規則服藥,繁忙的工作壓力下在去年12月罹患心肌梗塞,造成心衰竭。 陽明醫學大學內科江晨恩教授指出,心血管慢性疾病病患身邊無不隨時拎著數袋降壓藥物。 心血管治療是一連串的醫療決策,心臟科醫師參考國外臨床經驗,病患健康檢測與追蹤,提供最佳的治療方式。但是臨床發現台灣七成慢性心血管病患,由於飲食習慣、藥物順從性較差,以及藥物治療的適用性,未來再復發心血管事件之機會大幅攀升。

尋求心血管高危險群治療黃金準則 Telmisartan選為ONTARGET研究用藥
2000年心血管研究里程碑 HOPE (Heart Outcome Prevention Evaluation)研究中,收錄五十五歲以上、9,541名心血管高危險群病患,制定ACEI類的Ramipril 10mg有效降低高危險群死亡率。 然而在臨床應用上HOPE研究仍有懸而未決的問題。 成大醫學院附設醫院陳志鴻教授指出,為了提供心血管疾病高危險族群患者更完善的健康保障,全球心臟血管疾病研究專家,自2002年展開一項全球規模最大、時程最長的 ONTARGET心臟血管疾病臨床試驗計劃。
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) 由加拿大McMaster大學心臟血管疾病權威教授沙林‧約瑟夫(Salim Yusuf)為全球總主持人,集合40個國家、一千多位世界醫學研究菁英,共收錄31,546名55歲以上心血管疾病的高危險群病患。 本研究計劃旨在評估血管收縮素II阻斷劑 (ARB)和ACEI兩大類心血管藥物對減少心臟病、腦中風再發和降低死亡率的效果同時以更好的療效、更低的副作用,改善高危險群病人的疾病再發率和生活品質。
此次由成大醫學院附設醫院院長陳志鴻教授率同九家醫學單位,同步參與全球最重要心血管研究里程碑。 陳教授表示台灣收錄450名高危險群病患,經過5.5年長期追蹤,ONTARGET研究將於三月31日於美國芝加哥發表研究結果。 陳志鴻教授指出,Telmisartan 之所以被選為ONTARGET計劃治療藥物,一個是ARB類已是心臟科醫師處方最多的藥物,此外新一代ARB類的Telmisartan具有優越的親和性與親脂性,相較於其它ARB 類藥效6~12小時,Telmisartan能維持24小時以上降壓效果,此外分佈體積更廣,有更加的心血管保護範圍。
陽明醫學大學內科江晨恩教授表示,台灣心臟科醫師對於全球ONTARGET 研究里程碑深表重視,我們期待此項研究提供醫界新的治療趨勢-合併使用ARB類Telmisartan及ACEI類 Ramipril,並且找出真正有效降低心血管事件高危險群的方法。
心血管高危險群病患 飲食習慣 運動 搭配黃金治療藥物 預防心血管高危險疾病復發成大醫學院附設醫院陳志鴻教授指出,預防心血管再復發的最好方法,除了年齡、家族史不能更改之外,戒菸是最容易修正的因素;此外運動加上健康的飲食習慣,可以改善高血脂。隨時監測血壓值,遵醫矚按時服藥,才能遠離心血管四大高危險疾病的威脅。
媒體連絡人:
ACEI 血管收縮素轉換酵素抑制劑全名是angiotensin converting enzyme inhibitors 血管收縮素轉換酵素抑制劑,為降血壓藥物之一種。 Aldosterone 醛固酮腎上腺所分泌的激素之一,此激素可以促進腎臟回收鈉離子、氯離子和水份,並促進腎臟排出鉀離子和氫離子。此舉可以同時增加血液的水份和滲透壓,從而有效提升血壓。 Angioedema 血管性水腫血管性水腫之病理變化與蕁麻疹類似,但發生於較深層的皮膚及其他組織中。經常在手、腳和嘴唇眼皮發生,有極少數的例子會發生喉嚨部位。會因為腫脹而導致無法呼吸或吞嚥困難,甚至需要急救。好在,大部份的病人只是嘴唇和眼皮腫起來,但沒有嚴重或長期的影響。 Angiotensin I 第一型血管收縮素由肝臟所製造的 Angiotensinogen (血管收縮素酶原),經由腎臟分泌之腎素Renin作用,即轉變成第一型血管收縮素,此激素與血壓調控有關。 Angiotensin II 第二型血管收縮素為血壓調控激素之一,第二型血管收縮素作用為提升血壓。 Antihypertensive 降高血壓藥物降高血壓藥物分為六種:ARB(第二型血管收縮素受體阻斷劑)、ACEI(血管收縮素轉換酵素抑制劑)、RI(腎素抑制劑)、CCB(鈣離子阻斷劑)、Diuretics(利尿劑)、α-blocker(甲型阻斷劑)、β-blocker(乙型交感神經阻斷劑) ARB 第二型血管收縮素受體阻斷劑為降壓藥物之一種。其作用在抑制引起血壓上升之第二型血管收縮素受體。 CCB 鈣離子阻斷劑全名為calcium channel blocker,為降壓藥物之一種。可鬆馳血管平滑肌造成血管擴張並減低心肌收縮,因而有降壓效果 Coronary artery disease 冠狀動脈疾病 或 冠心病簡稱CAD。心臟冠狀動脈供應新鮮血液,由於冠狀動脈粥狀硬化的關係,以致血管變得愈來愈窄,減少血液流量,每當患者過勞或進行一些較為劇烈的活動,血液輸送供不應求,導致心臟肌肉缺氧而引起心絞痛。凡因心臟血管狹窄所引致的心臟病,都稱冠心病。 Diabetes mellitus with end-organ damage 有終端器官受損的糖尿病有終端器官受損的糖尿病,主要為糖尿病腎病變。 Diuretics 利尿劑為降壓藥物之一種,使用者需要定時監測電解質。 Hypertension 高血壓高血壓是動脈壁產生的一種推力。當動脈某種程度的收縮時,血液快速循環全身,將氧氣帶到各器官生活細胞,提供養份。但是,當血壓經常高過標準值,此人可能有高血壓 (HBP) 的可能,嚴重的話會引發心臟血管疾病。 insulin 胰島素胰島素是一種由胰臟分泌的賀爾蒙,由胰臟分泌,幫助食物中的糖份能夠順利進入身體細胞提供能量,當胰島素分泌不足或是胰島素不能夠被我們身體所利用時,就會出現糖尿病。 Metabolic syndrome 代謝症候群代謝症候群主要特徵為:胰島素抵抗力、高血壓、膽固醇異常等,病患常見的是體重過重或是肥胖症等問題。 MI 心肌梗塞全名為myocardial infarction。心肌梗塞的定義是心臟的肌肉細胞因受到供給其營養及氧分之血管完全阻塞(或幾近完全阻塞)之影響,在短時間內(約20-30分鐘)造成心臟肌肉細胞的受傷甚至死亡。造成心肌梗塞最大的罪魁首推動脈硬化,其它如動脈痙攣、心肌外傷、動脈炎或血栓等皆亦會引起心肌梗塞。 Peripheral arterial occlusive disease (PAOD) 週邊血管阻塞性疾病常見於抽煙、高血壓、肥胖、高血脂或糖尿病患者造成病患肢體缺血而產生間歇性跛行,缺血性疼痛甚而肢體缺血性壞死的病例 PPAR-r 過氧化酶增殖活化受體-r基因為細胞核內一種維持葡萄糖和脂質恆定的核蛋白質,部分糖尿病用藥經由活化PPAR-r 的作用,促進脂肪細胞的分化、脂質代謝和增加細胞表面運送葡萄糖的載體而促進細胞吸收並利用葡萄糖,而達到明顯改善血糖控制之成效 Renin 腎素腎臟分泌激素之一,作用為活化Angiotensin(血管收縮素),促進ADH和Aldosterone對腎臟產生作用,保鈉排鉀,同時也保留水份,因此血壓升高。 RI 腎素抑制劑降血壓藥物之一種,此類藥物尚未上市。它利用抑制腎素來阻斷血壓調控系統中,血管收縮素酶原變成第一型血管收縮素的產生,有些研究它能降低血壓且無反射性心跳加快,但藥效短。 α-blocker 甲型阻斷劑為降血壓藥物之一種,副作用包括姿態性低血壓、鼻塞等。 β-blocker 乙型交感神經阻斷劑為降壓藥物之一種,心跳較慢的人以及氣喘病患不適用 關於必康平錠(Micardis® Tablets) Telmisartan 屬於那一類降壓藥? 必康平 (Micardis) 每錠含 Telmisartan 40mg 或80公絲,為一口服有效且具專一性的ARB類-血管收縮素II接受體(AT1型)拮抗劑。降壓藥有:甲型交感神經阻斷劑(α blocker)、利尿劑(Diuretics) 、乙型交感神經阻斷劑(β blocker)、鈣離子阻斷劑(Calcium Channel Blocker, CCB)、血管張力素轉換酵素抑制劑 (Angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI)、 血管收縮素II接受體 (Angiotensin II receptor blocker, ARB)等六大類。 ACEI 與 ARB 類藥物之作用機轉有何不同? 副作用如何? 腎臟對於血壓的控制扮演非常重要的角色。腎素-血管收縮素-皮質醛固酮系統 (renin-angiotensin-aldosterone system)是體內調控血流動力、體液及電解質平衡非常重要的系統。在近腎小球附近有一群特化的細胞,稱近腎小球細胞。當腎臟的遠曲小管內滲透壓變小、血壓下降時,這群特化細胞會偵測到此變化,並分泌腎素(rennin)至血液中。腎素為一種酵素,當血壓降低時,近腎小球器就會釋放腎素,腎素會將肝臟分泌的血管收縮素原 (Angiotensinogen) 轉換為血管收縮素 I (Angiotensin I)。血管收縮素I 經過肺部血管內膜的血管張力素轉換酵素 (Angiotensin converting Enzyme) 轉換為血管收縮素 II (Angiotensin II)。血管收縮素 II作用在血管,使血管收縮、刺激腎上腺分泌醛固酮使鈉離子滯留在體內、或刺激ADH分泌及口渴反應,這些綜合的結果會造成血壓上升及血量增加,以維持體內的平衡。血管張力素轉換酵素抑制劑 (Angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI) 藉由對於ACE(血管張力素轉換酵素)的抑制,來阻斷血管收縮素I 轉換為血管收縮素II,達成血壓控制、器官保護的目的,是一種相當好的降血壓藥物。但人體內產生血管收縮素II的途徑,並非只有ACE pathway (血管張力素轉換酵素途逕),它也可以透過凝酪 (chymase) 等途逕來產生血管收縮素II。科學家發現腎臟的血管收縮素II,有40%是經由其它非ACE途徑產生,因此ACEI類藥物無法完全控制血壓,才會有ARB類藥物問世。 ARB類藥物直接作用在血管收縮素II接受體上,理論上它更比起ACEI類藥物更能阻斷腎素-血管收縮素系統之作用,避免ACE酵素脫離現象。臨床醫學證實,ACEI類藥物副作用為咳嗽、無痰乾咳、偶爾伴有鼻塞,且作用時間長者較嚴重,此外鉀離子過高,容易產生高血鉀問題。 ARB類藥物副作用較少。 Telmisartan 與其它ARB 類藥物有何不同? Telmisartan於2001年上市,是新一代ARB類藥物,它有七大特色: 1.親和力(binding affinity)高:Telmisartan 與AT1受體有更好的親和力,Kakuta 等人(2005年) 臨床研究發現Telmisartan 因為親和力高,藥效半衰期長達220分鐘 2.親脂性高:Telmisartan親脂性高,讓藥效滲透至組織及細胞內產生作用 3.分佈體積大(Volume of Distribution):Telmisartan因為擁有良好的親和力與親脂性,使藥物有更大的分佈範圍 4.血漿中半衰期長達24小時以上:Telmisartan是目前ARB類藥物最長效的, 80公絲劑量的telmisartan能幾乎完全地抑制angiotensin II所引起的血壓上升。此抑制效果能維持24小時以上,直到48小時仍可被測得。口服第一次劑量的telmisartan,降壓效果於3小時內逐漸明顯,通常在開始治療後的第四週可獲得最大的降壓效果,且長期治療時效果能持續,為一天一次之長效藥物。 5.活化PPAR-r,預防代謝症候群:代謝症候群為糖尿病的前身,一般ARB類藥物會使代謝症候群惡化,根據統計每兩位高血壓病患就有一位有代謝症狀群(肥胖及三高: 高血壓、高血脂及高血糖)。Telmisartan 可以活化PPAR-r,因此同時控制血壓,以及預防代謝症候群,適用於心臟病患且有糖尿病症者 6.蛋白結合率高達99.5%:洗腎病患於洗腎過程中體內小分子藥物會隨之排出,因此洗腎病患需再次服藥。 Telmisartan因為有很強的親和力與親脂性,與血漿內蛋白結合率高達99.5%以上,因此在洗腎過程中不會被排出,不需調整劑量。 7.不從腎臟排出,不會造成腎負擔:比起其它ARB類藥物從腎臟代謝可能產生腎負擔等,Telmisartan 由肝臟代謝,不會造成腎負擔。 必康平(Micardis)屬於健保給付用藥嗎? 必康平主成份為Telmisartan,由德國百靈佳殷格翰藥廠出品,藥證核可字號為衛署藥輸字第023162,023161號。適應症為治療原發性高血壓,為健保給付藥物。 關於 ONTARGET 臨床研究 什麼是心血管疾病高危險群?心血管疾病高危險群第一考慮年齡-55歲以上老年人為主;其次為四大類疾病:冠狀動脈心臟病、週邊動脈阻塞性疾病、中風以及糖尿病腎病變。 2005年世界衛生組織(WHO)發佈全球每年有1750萬人死於心血管疾病:760萬人死於冠狀動脈心臟病、560萬人死於中風等。超過55歲以上之心血管疾病病患成為高危險群的風險增加,因此在照護上面更加受到重視。 個人如何了解是否是心血管疾病高危險群?美國心臟學會與美國腦中風學會於2006年發佈最新指南建議-佛萊明漢危險預估評分表。 心血管高危險群之可控制與不可控制因素是?心血管高危險群評估時不可控制因素有三個: 年齡-超過55歲以上、性別-男性多於女性、以及是否有家族病史等。至於可控制因素可分為二: 跟生活型態相關的有運動量、吸菸與酗酒者容易成為高危險群;與疾病管理相關的是高血壓、高血脂、高血糖與肥胖等四個。心臟科醫師對於心血管病患健康管理方面的建議,會從可控制因素上面著手。 2000年HOPE研究結論為何?有那些是尚待解決的?全球心血管大型研究之里程碑-HOPE於2000年發表,由加拿大心臟科權威沙林‧約瑟夫(Salim Yusuf)教授等人進行,該計劃除了給予受試者原有處方藥物外,病人被隨機分派接受ACEI類-Ramipril 10 mg/天或安慰劑,該研究共收錄9,541名心血管事件高危險群病人。HOPE實驗顯示,合併使用ACEI-Ramipril 組在中風死亡風險降低32%、心肌梗塞降低20%、心血管疾病死亡率降低26%、中風及心肌梗塞死亡率降低22%。然而在HOPE研究中仍有許多懸而未決的問題? 如:血管收縮素受體阻斷劑(ARB)直接阻斷AT1受體,是否比起ACEI 類藥物更具專一性,也比較有效? ARB藥物與ACE抑制劑的不同作用機轉,是否會造成不同的臨床作用?以ACEI類加上ARB類藥物之雙重阻斷療法,是否可以提供額外的助益,尤其在心血管保護方面?因此HOPE計劃主持人沙林‧約瑟夫(Salim Yusuf)教授於2002年又召集全球心臟醫學專家,進行另一大型,亦即ONTARGET臨床研究計劃,提供心臟醫學新的黃金治療準則。 ONTARGET 研究是什麼的縮寫?研究方法為何?台灣有那些醫院參加? ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) 由加拿大McMaster大學心臟血管疾病權威教授沙林‧約瑟夫(Salim Yusuf)為全球總主持人,集合40個國家、一千多位世界醫學研究菁英,共收錄31,546名55歲以上心血管疾病的高危險群病患。 本研究計劃旨在評估血管收縮素II阻斷劑 (ARB)和ACEI兩大類心血管藥物對減少心臟病、腦中風再發和降低死亡率的效果同時以更好的療效、更低的副作用,改善高危險群病人的疾病再發率和生活品質。台灣有九家大型醫院同步參加ONTARGET 研究,以成大醫學院附設醫院院長陳志鴻教授為計劃總主持人,率領國泰醫院、奇美醫院、高雄長庚醫院、高雄醫學大學附設醫院、彰化基督教醫院、花蓮慈濟醫院、嘉義基督教醫院、新光醫院等九家醫院,收錄了450位心血管高危險群病患。 為何ONTARGET 研究選擇Telmisartan做為合併治療?其特別意涵為? 2007年 歐洲心臟學會 (European Society of Hypertension, ESH) 發佈心血管疾病治療準則中,已提供各類降壓藥物之合併治療方法(見實線),然而在ACEI類與ARB類尚未有任何全球大型實驗支持(見虛線),目前ARB類已是醫師最常處方之藥物之一,醫界莫不期待ONTARGET 研究結果,提供ACEI 類合併使用ARB類藥物是否可以建立另一新的治療準則。 HOPE計劃證實Ramipril有效預防及降低心血管事件高危險群病患風險的可能性,因此以Ramipril為研究基礎,觀察合併ARB類藥物對於降低心血管疾病高危險群效果。Telmisartan是新一代ARB類藥物,其優越之親和性、親脂性效果,超過24小時以上長效劑型,適用於同時心臟病患、糖尿病及腎臟病患者,因此被選為ONTARGET 研究之最佳ARB 類研究藥物,其副作用低,較無其它ARB類可能衍生之問題。 ONTARGET研究如果證實合併治療有更優異之表現,病患需要換藥嗎?我們期待ONTARGET 研究-ACEI-Ramipril及ARB-Telmisartan之合併治療提供心血管疾病高危險群病患另一治療準則。 ONTARGET研究其中進行許多子研究,將提供醫師藥物單獨使用、合併使用時可能產生之效果。對於目前血壓控制正常、但目前並無服用Ramipril或Telmisartan之病患,台灣醫界也會一起探討治療規範。




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